日前，三生制药研发中心科学家在核心期刊Acta Pharmacologica Sinica上发表了一篇学术论文，介绍一项在抗PD1/HER2双特异抗体研发方面的最新研究。

免疫检查点阻断疗法，包括抗PD1/PDL1抗体，在多种癌症中都已表现出明显的临床效益，但其有效率通常仅限于20-30%的患者，并且大多数患者随着时间的推移对治疗产生耐药。在浸润性乳腺癌患者中，大约20-25%的病例具有人表皮生长因子受体2 （HER2/neu）肿瘤基因过度表达，与更具侵袭性的疾病和更不良的预后有关。抗HER2抗体是目前治疗HER2过表达癌症的主要方法之一，但有效率通常低于50%，且大部分患者会复发或产生耐药。

在本研究中，三生制药科学家开发了一种同时针对PD1和HER2的双特异性抗体（以下简称“BsAb”），将HER2靶向治疗与免疫检查点PD1阻断相结合，从而更有效的治疗HER2阳性实体瘤。研究表明，抗PD1/HER2 BsAb与人类HER2和PD1有很高的亲和力，同时具有HER2抑制和PD1的阻断活性，并在体外和动物模型体内均表现出强大的抗肿瘤活性。此外，该BsAb能够通过抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC效应）有效地杀死HER2阳性肿瘤细胞，而对T细胞没有影响。


在双抗作用下，T细胞（绿色）捕获癌细胞（红色），形成PD1免疫突触的过程

研究人员表示，该BsAb除了可以像曲妥珠单抗和伊尼妥单抗那样直接抑制HER2活性和具备ADCC细胞杀伤效应外，能通过几种新型机制进一步增强其抗肿瘤活性：(1)将T细胞定向到肿瘤细胞附近，产生T细胞和肿瘤细胞直接交联 （T cell engager），以一种与抗原呈递无关的方式诱导直接杀伤肿瘤细胞；(2)通过PD1/PDL1阻断激活肿瘤微环境中的T细胞；(3)通过形成PD1免疫突触进一步增强T细胞的激活及其肿瘤细胞杀伤活性。

该种抗PD1/HER2 BsAb疗法相比单抗而言具备抗肿瘤和免疫激活双重协同效应，是一种新颖的、具有潜力的治疗晚期转移性HER2阳性癌症的疗法，有望为HER2阳性实体瘤提供更优的解决方案。

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