2023年6月8日-11日，备受血液学领域瞩目的第28届欧洲血液学协会（EHA）年会在法国法兰克福举行。本次EHA采取线上联合线下综合会议模式，作为血液领域的国际盛会，世界一流的的血液学专家齐聚一堂，分享血液领域的最前沿的研究以及进展。

移植物抗宿主病（GVHD）目前仍是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的主要的并发症和死亡原因之一，因此，优化对GVHD的预防十分重要。在本次会议中公布了一项由陆军军医大学第二附属医院（重庆新桥医院）研究的抗CD25单克隆抗体在预防HLA单倍体相合造血干细胞移植移植物抗宿主病的有效性和安全性的研究数据。

摘要号：P1324

研究题目：低剂量ATG联合CD25单抗预防HLA单倍体相合造血干细胞移植移植物抗宿主病

研究背景：异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液系统疾病的有效手段，亲缘间单倍体造血干细胞移植使得约90%的患者能够找到供者，获得疾病治愈的可能。但haplo-HSCT发生移植物抗宿主病（GVHD），特别是重症GVHD发生率显著高于HLA全相合造血干细胞移植。兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）通过体内去除T细胞诱导强烈的免疫耐受，广泛用于预防haplo-HSCT后的GVHD。然而高剂量ATG（10mg/kg）的使用容易导致免疫重建缓慢和致命感染风险，而降低ATG用量可能会降低GVHD预防效果。CD25单克隆抗体具有预防和治疗异基因移植后GVHD的作用，两种药物具有协同的免疫抑制作用。

研究目的：采用低剂量的ATG（7.5mg/kg）与CD25单抗联合应用预防HLA单倍体相合造血干细胞移植GVHD发生，降低致命感染和肿瘤复发风险。

研究方法：2020年12月1日到2022年11月30日，本中心应用低剂量的ATG（7.5mg/kg）与CD25单抗（健尼哌®）联合应用预防HLA单倍体相合造血干细胞移植GVHD发生的患者42例，其中急性髓系白血病20例，急性淋巴细胞白血病17例，骨髓增生异常综合征-EB 7例，慢性粒单核细胞白血病1例。35例患者均行亲缘间HLA单倍体相合造血干细胞移植，34例给与预处理方案为Me-CCNU+Ara-C+BU+CY+ATG+CD25（司莫司汀0.2g/m2×1d，白消安0.8mg/kg q6h×3d，环磷酰胺1.8g/m2×2d，阿糖胞苷2g/m2 q12h×2d，抗人胸腺免疫球蛋白2.5mg/kg×3d，CD25单抗1mg/kg×1d），8例予以G-CSF+地西他滨+Me-CCNU+Ara-C+BU+CY+ATG+CD25方案（G-CSF：300ug×6d，地西他滨20mg/m2×5d，白消安0.8mg/kg q6h×3d，环磷酰胺1.8g/m2×2d，阿糖胞苷2g/m2 q12h×2d，抗人胸腺免疫球蛋白2.5mg/kg×3d,CD25单抗1mg/kg×1d）预处理。42例患者输注外周血单个核细胞（MNC）平均数9.24（4.8～13.5）×108/kg，CD34+细胞平均数7.01（3.33～14.1）×106/kg；骨髓有核细胞平均数3.02 （1.04～6.2）×108/kg，CD34+细胞平均数0.84（0.11～3.25）×106/kg。同时采用短程他克莫司（FK506）+甲氨喋呤（MTX）+吗替麦考酚酯（MMF）方案预防GVHD。

研究结果：42例患者中，女性19例，男性23例，中位年龄35（13-58）岁。中性粒细胞恢复中位时间16（10-27）天，血小板重建中位时间18（11-33）天，均为100%供者植入，其中有5例发生继发性植入功能不良，经过脐带间充质干细胞（MSC）联合TPO-RA治疗后均达到完全缓解。24例患者出现发热，仅7例患者明确感染原因，其中4例血培养为细菌感染，1例血培养为真菌感染，1例为大便培养细菌感染，1例尿培养细菌感染，余14例均为粒缺伴发热。18例（42.8%）发生CMV病毒血症，中位感染时间为41（20-66）天，仅2例发生巨细胞病毒病为巨细胞病毒视网膜炎，给与抗病毒治疗后均好转，CMV血症发生率低于本中心既往发生率（59%）。14例（33.3%）患者发生aGVHD，中位时间48.5（21-91）天，均为1-2级aGVHD，2例发生3-4级aGVHD，先后予以激素、CD25单抗、芦可替尼等治疗后。11例（26.2%）患者发生轻中度cGVHD，中位发生时间117.5（104-188）天，加用激素、TKI、西罗莫司、MSC、芦可替尼等治疗后均好转。与我中心既往报道aGVHD发生率降低（53.5%），且无III-IV度aGVHD；cGVHD发生率与既往我科报道单倍体移植发生cGVHD（23.2%）无明显差异，且均为轻中度cGVHD 。35例患者33例随访至2022年11月30日均存活，中位随访时间294（32-499）天，3例患者出现疾病复发，予以供者CD19 CAR-T细胞、DLI、去甲基化药物、免疫调节剂等治疗后再次缓解。2例死亡患者，1例因感染，1例因颅内出血、TMA死亡。

研究结论：低剂量的ATG（7.5mg/kg）与CD25单抗联合使用在减轻GVHD方面具有协同作用，且不会增加严重感染和肿瘤复发风险。但需大样本、对照研究进一步验证，为提高患者生存率、改善移植后生活质量提供实践经验。  

参考文献：EHA Library. Zhu L. 06/08/2023; 385772; P1324

关于健尼哌^®：

健尼哌®（重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液）是三生国健自主研发的创新型人源化单克隆抗体注射液，拥有自主知识产权，是目前国内唯一获批的抗CD25人源化单克隆抗体。不同于人鼠嵌合型抗CD25单抗，健尼哌的人源化比例达到90%以上，有助于降低免疫原性，持久饱和IL-2受体，延长作用时间，精准抑制激活的T细胞，降低感染风险，提高安全性。

关于三生国健

三生国健是中国首批专注于创新型抗体药物研究并持续积极创新，拥有研、产、销一体化成熟平台，专注于单抗、双抗、多抗及多功能重组蛋白等新技术研究。公司拥有超过18年大规模抗体产业化和质量控制经验，并多维度布局CDMO业务，巩固和增强创新型治疗药物企业的领导地位。目前，公司拥有13个处于不同开发阶段的在研创新药物，其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类，部分在研药物为中美双报。请访问www.3s-guojian.com获取更多信息。

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